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免疫细胞反应的重要调节因子

日期:2014-09-09 00:00:00

在最近的一项合作研究中,来自佛罗里达大学斯克里普斯研究所(TSRI)和La Jolla过敏和免疫学研究所的科学家,开发出一种更有效的方法,来确定称为T细胞的免疫系统如何分化成特定类型的细胞,这些细胞可帮助消灭感染细胞,并协助感染过程中的其他免疫细胞。可能有助于加快实验室研究和潜在治疗方法的发展,包括疫苗。

在大家每个细胞中大约有40,000个基因,但是只有大约一半的基因功能是已知的。确定单个基因功能的经典方法非常缓慢。

TSRI副教授Matthew Pipkin,与La Jolla过敏和免疫学研究所的Shane Crotty教授共同引导了这项研究,他指出:“通常情况下,确定分化相关基因的研究每次只能做一个基因。大家的研究描述了一种新颖的方法,可以‘筛选’整个基因家族,以同时发现大量单个基因的功能,这是一种更有效的方法。”

在新的研究中,研究小组检测了T细胞特化为“效应”细胞的调节基因,这些“效应”细胞可消除感染期间的病原体。在他们的实验中,Pipkin、Crotty及其同事制备了一种T细胞混合物,每个细胞具有被中断的不同基因表达,所以细胞库代表一大组基因的中断。然后,研究人员评估了细胞对淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)的反应。感染前和感染后研究显示,具有中断基因的那些细胞出现在感染后;某一特定基因被中断的细胞,从混合物中丢失,表明该基因在促进细胞发展为抗病毒T细胞的过程中,发挥了作用。

本研究成功地确定了两个以前未知的因子——Cyclin T1及其催化伙伴Cdk9,它们在T细胞分化过程中共同作用,形成转录延伸因子(P-TEFb)。虽然这两个因子在全身广泛表达,并被用于许多个发育过程,但是在这之前,人们并不知道它们对于抗病毒CD4和CD8 T细胞分化的重要性。

Pipkin称:“大家所发现的其中一个因子,通常会以产生记忆T细胞和精心安排抗体生产的T细胞为代价,增强效应T细胞的分化。这是一个候选基因,如果你想要产生更多形成记忆细胞的T细胞,并促进更有效的抗体反应——最终有益于疫苗开发,你可以‘关闭’它。”

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