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验血可预测前列腺癌治疗疗效

日期:2014-09-11 00:00:00

 最近,约翰霍普金斯大学Sidney Kimmel综合癌症研究中心研究人员带领的一项研究表明,如果前列腺癌患者的肿瘤含有一种称为AR-V7的蛋白质——可在血液中检测到,那么他们在经过两种广泛使用的转移性前列腺癌药物治疗后,很可能没有疗效。

研究人员称,如果这些结果能够通过大规模研究而得以验证,那么,假如一位前列腺癌患者具有可检测到的ARV7血液水平,他就应该避免使用这两种药物,而是采取其他药物治疗。

该研究评估了两组(31名)已经扩散的前列腺癌患者,尽管他们具有低水平的睾酮,但其血液中的前列腺特异性抗原(PSA)水平仍然上升。研究人员给每名患者服用恩杂鲁胺(Xtandi)或阿比特龙(Zytiga),并追踪他们的PSA水平是否继续上升,从而指示药物是否起作用。在恩杂鲁胺组中,12名血液AR-V7检测呈阳性的患者对药物都没反应,而19名没有检测到AR-V7的患者中有10个人对药物有反应。在阿比特龙组中,6名AR-V7阳性患者都对药物无反应,而25名血液缺乏AR-V7的患者中则有17人对药物产生了反应。

约翰霍普金斯大学肿瘤学助理教授Emmanuel Antonarakis博士称,恩杂鲁胺和阿比特龙能非常成功地延长约80%的前列腺癌患者的生命,但是这两种药物在其余20%的前列腺患者中并不起作用。

Antonarakis说:“直到现在,大家还不能预测哪些患者将不会对这些疗法产生反应。如果大家的结果经其他研究人员验证,那么血液检测就可以使用AR-V7作为生物标志物,来预测恩杂鲁胺和阿比特龙的耐药性,让大家引导AR-V7检测阳性的患者尽快接受其他类型的治疗,节约时间和金钱,同时避免无效的治疗。”

前列腺癌靠男性性激素(包括睾酮)生长。恩杂鲁胺和阿比特龙可靶定称为雄激素受体的蛋白质,阻断受体激活前列腺癌细胞的能力。AR-V7是一种缩短型的雄激素受体,缺乏恩杂鲁胺和阿比特龙靶定的结合位点。没有这两种药物的结合位点,AR-V7就可以任意操纵前列腺癌细胞的遗传物质,这会使癌细胞生长和扩散。

Antonarakis及其同事Jun Luo博士——他在2008年第一次发现了AR-V7,还跟踪了患者的无进展生存期(指开始对肿瘤进行治疗到肿瘤出现继发性生长的时间跨度)和总体存活率。他们发现,在接受恩杂鲁胺治疗的患者中,AR-V7阳性患者的无进展生存期为2.1个月,而AR-V7阴性患者为6.1个月,而总体存活率在AR-V7阳性和阴性的患者当中分别为5.5个月和9个月。同样,在接受阿比特龙治疗的患者中,AR-V7阳性和阴性的患者无进展生存期分别为2.3个月和6个月,整体存活率分别为10.6个月和12个月。研究人员警告说,研究中的大多数患者都是肿瘤晚期,先前接受了多种治疗,所以他们的预后结果可能并不能概括所有的前列腺患者。

Antonarakis称:“血样中含有AR-V7的患者并没有从恩杂鲁胺和阿比特龙这两种治疗获益。”他补充道,缩短型AR-V7蛋白可能在治疗一开始就已经存在于患者血样中,或在治疗已经开始后才获得。他说:“这个测试可以在恩杂鲁胺和阿比特龙疗法开始之前使用,如果测试结果显示存在AR-V7,患者就可以选择其他不同的治疗。它也可以用来监测接受恩杂鲁胺和阿比特龙治疗的患者血液AR-V7,从而指示这些药物是否会在长时间内起作用。”

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