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FOXG1和TLE蛋白- 胶质母细胞瘤生长关键因子

日期:2014-11-05 00:00:00

麦吉尔大学蒙特利尔神经学研究所和医院的研究人员在一项新研究中,确定了在胶质母细胞瘤生长中起关键作用的两个特异性因子FOXG1TLE。胶质母细胞瘤(GBM)是一种最常见的、致命性、原发性恶性脑癌,大约占所有脑肿瘤的15%,好发于年龄在45-70岁的成人。当前联合手术、化疗和放疗也只能短暂地控制这种癌症的侵袭性复发特性。胶质母细胞瘤复发通常是致命的,患者的平均生存期不到2年。

 

胶质母细胞瘤是由不同的细胞类型组成,其中包括有“干细胞样”细胞,尽管是以极小的数量存在,它们也能够启动脑肿瘤生长。人们认为,如果通过手术、放疗和化疗无法完全消灭这些称之为脑瘤起始细胞(brain-tumour initiating CellBTICs)的细胞,它们就会再度引发胶质母细胞瘤。因此,脑瘤起始细胞是胶质母细胞瘤治疗策略中一个重要的治疗靶点。

 

论文的资深研究员、神经科学家Stefano Stifani 博士说:“大家想弄清楚源自胶质母细胞瘤的脑瘤起始细胞引发肿瘤的机制,最终阻止这种致命的脑癌形式再生长。大家发现,通过破坏两种转录因子FOXG1TLE的活性,大家能够显著地降低肿瘤起始细胞生成脑癌的能力。”

 

研究人员利用人类胶质母细胞瘤来源的脑瘤起始细胞在小鼠体内模型中研究了脑肿瘤生长。这种方法提供了一种非常类似于原发性人类脑肿瘤的体内环境。证实FOXG1TLE蛋白对于人类胶质母细胞瘤来源的脑瘤起始细胞的肿瘤形成能力至关重要,这具有长远的影响,因为FOXG1TLE控制了许多基因的表达。鉴别出表达受到FOXG1TLE控制的基因,有望进提供进一步的与胶质母细胞瘤形成机制相关的信息。从长远来看,研究人员希翼能够鉴别出多个重要的调控因子,从而找到能够破坏肿瘤起始细胞致瘤能力的新潜在治疗靶点。

 

“了解到转录因子FOXG1TLE可影响脑瘤起始细胞的肿瘤形成能力,这为开发出可能的阻断肿瘤生长的策略开启了大门,这是在对抗胶质母细胞瘤中取得的一项重大进展。”

 

 

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