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HIV的毒力依赖于其在宿主DNA的插入位点

日期:2014-11-19 00:00:00

来自比利时鲁汶大学(KU Leuven)的研究人员通过研究发现,人类免疫缺陷病毒(HIV)可以在其感染宿主机体DNA的不同位置进行插入,而这种特殊的插入整合位点也决定了患者疾病的进展程度。当HIV进入到血液中后病毒颗粒会结合并且入侵感染者的免疫细胞,随后HIV会重编程入侵的细胞从而制造新的HIV病毒颗粒;HIV蛋白整合酶在该过程中扮演着重要角色,其可以识别宿主DNA的短片段从而催化病毒DNA插入到宿主DNA的整个过程。

 

整合酶可以将病毒DNA插入到人类机体细胞DNA中,但是病毒如何选择插入位点一直是一个谜,这个谜困扰了病毒学家20多年。本文研究中,研究者发现病毒DNA插入到宿主细胞DNA中依赖于两个氨基酸,HIV整合酶由超过200个氨基酸形成的链组成,其可以折叠形成一种特殊结构,通过对这种模型进行模型化,研究者在和宿主DNA直接接触的蛋白质上发现了两个位点,这两个氨基酸位点就决定了HIV的整合位点,这不仅仅是HIV甚至是和动物源性病毒都相关的。

 

随后研究人员通过对HIV整合位点进行操作,通过改变特殊HIV整合酶氨基酸后,研究者发现,病毒DNA可以在不同位置整合到宿主DNA中,而这也是动物性病毒经常发生的行为;Rik Gijsbers教授表示,大家还发现HIV整合酶可以发生改变,有时候不同的氨基酸会出现在鉴别出的两个位点中,这些突变病毒同样也会在不同的位点整合入宿主的DNA中。

 

最后研究者表示,当病毒的整合位点发生改变后疾病就会很快发展,换句话说,突变的病毒会更快速地破坏机体的免疫系统,最后研究者希翼通过重新将病毒的整合位点靶向至宿主DNA的安全区域,或许就可以帮助开发治疗HIV感染的新疗法。

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