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候选分子抑制癌细胞扩散

日期:2014-11-20 00:00:00

通过对有5万多“小分子”的库进行筛选,发现了一个潜在的候选分子,可以抑制癌细胞扩散到全身。细胞在大家的身体中经历生长,分裂和死亡的连续过程,但是,当这一过程中出现差错,会导致不受控制的细胞生长和肿瘤发展。不加制止的话,这种增长首先表现为一个局部肿瘤,但最终癌症将“发生转移”,侵犯周围组织器官。癌症转移造成的死亡超过90%

 

然而,即使在一个患病的患者中,身体中仍有50万亿细胞绝大部分是精确控制细胞生长和分裂过程的。这个过程是通过被称为“转录因子”蛋白质编排的,转录因子指示细胞中DNA在特定时间产生所需的特异性蛋白质。

 

转录因子搜索DNA特异基因,一旦发现便在合适的时候将它们开启。在癌症中常见的扰动如产生转录因子的基因发生突变,或因子本身过度生成可以破坏这种网络的正常运行。

 

最近,癌症生物学家们发现一个叫FOXM1的特定转录因子在多种癌症中包括乳腺癌,肺癌,卵巢癌和头颈癌中是过表达的。重要的是FOXM1存的量证实与癌症疾病所处的阶段和预后的严重程度相关,高水平FOXM1指示晚期疾病和患者结果差。

 

FOXM1已显示控制许多靶基因的活性,这些靶基因在癌症发展和扩散中起作用。然而,转录因子一直被认为是不可成药的。研究人员推测,FOXM1可能代表了一种新的靶标。研究小组利用高通量筛选工具来探测含54211小分子的库,并确定了一个有前途的候选分子能结合FOXM1蛋白,阻止FOXM1结合其靶DNA。在人乳腺癌细胞中,这种化合物FDI-6抑制FOXM1针对的基因,阻止癌细胞的增殖。

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