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顽强的癌细胞,缺氧仍生长

日期:2014-11-27 00:00:00

当缺乏氧气(缺氧)时,健康细胞成长受到限制。但令人惊奇的是,缺氧是恶性肿瘤的特征。在Nature Communications杂志上发表的新研究中,研究人员揭示了癌细胞症如何成功规避缺氧生长抑制。

 

人们早已知道,PHD蛋白质(脯氨酰羟化酶域蛋白)在缺氧调控过中起到关键作用。它们控制低氧诱导的转录因子(HIFs)的稳定性,HIFs支配细胞适应缺乏氧。

 

现在研究发现一种特殊的PHD蛋白质PHD3还控制了表皮生长因子受体(EGFR)。在健康的细胞中,PHD3通过刺激表皮生长因子受体进入到癌细胞内部,响应应激如氧气不足。

 

大家已经发现,PHD3充当支架蛋白,结合蛋白质如EPS15Epsin1以促进表皮生长因子受体进入到细胞内。但由于PHD3的损失,这个过程在肿瘤细胞中被打乱。其结果是,表皮生长因子受体的内化被抑制,这导致EGFR信号的过度活跃,从而不受控制的细胞生长。该研究小组能够证明PHD3的缺失是人类恶性脑肿瘤(胶质瘤)生长的关键。

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