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抑制脂肪细胞的Notch信号通路可改善肥胖

日期:2014-12-02 00:00:00

普渡大学动物科学学院副教授匡世换领导的研究小组发现抑制小鼠脂肪组织的Notch信号通路可以诱导出类似褐色脂肪细胞(类褐色脂肪细胞)。这一发现表明,抑制脂肪细胞的Notch信号通路可减轻肥胖症和相关健康问题的风险。“这一发现让大家了解了更多关于控制脂肪细胞的分子机理”,他说“现在大家知道了Notch信号通路与肥胖症的联系,并可据此开发新的治疗方案”。

 

人体有3种脂肪细胞:白色,褐色和类褐色脂肪细胞。白色脂肪组织储存的脂肪酸,是引起体重增加与肥胖症的罪魁祸首。相反,褐色脂肪与类褐色脂肪细胞,可以燃烧掉脂肪酸以产生热量,为冬眠的动物和婴儿保暖。可惜的是,人类在成长的过程中会逐渐失去大部分褐色脂肪细胞,但却保留了类褐色脂肪细胞。根据人体代谢的需要,隐藏在白色脂肪组织的类褐色脂肪细胞可以选择性地被激活,并提高人体的新陈代谢,进而减轻肥胖症。

 

匡教授和他的团队发现,Notch信号通路可以抑制关键的类褐色脂肪细胞基因的表达。“Notch信号通路就像一个调控类褐色脂肪细胞的指挥”,他说。在小鼠的脂肪组织中抑制Notch信号通路的关键分子可以产生更多的类褐色脂肪细胞,提高代谢,消耗更多的能量,从而减少脂肪含量。相比于野生型小鼠,Notch功能缺失小鼠具有较高的胰岛素的敏感性,较低的血糖,并减轻由高脂肪饲料引起的肥胖。他说,Notch敲除小鼠的白色脂肪组织颜色是深褐色的,表明阻断Notch信号通路增加了类褐色脂肪细胞的数量。匡教授和他的研究小组发现,给肥胖小鼠注射二苯并氮卓,一种Notch信号通路的抑制剂,减轻了肥胖并且降低了血糖。

 

由于小鼠与人类的Notch信号通路非常相似,匡教授认为这项发现有助于治疗人类的肥胖症和2型糖尿病。2型糖尿病,也就是“成人发病型(后天型)糖尿病”,是一种慢性疾病,高发于不正常饮食与不爱运动的肥胖人群。“Notch可以作为治疗肥胖症的新靶点”, 匡教授说。 “抑制Notch信号通路的关键基因可以产生更多的类褐色脂肪细胞,进而改善病病人对胰岛素的敏感度及扭转糖尿病的其他病症”。

 

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