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肝脏胰岛素信号通路调控因子

日期:2014-12-18 00:00:00

中科院上海生科院营养科学研究所应浩研究组,研究发现肝脏miR-378作为胰岛素信号通路的一个重要制动因子,通过影响肝脏胰岛素信号通路基础活性,调控葡萄糖以及脂质代谢的动态平衡。专家认为,该发现提高了人们对肝脏胰岛素信号通路的认识水平,对于探寻干预脂肪肝的潜在靶点也具有一定的理论引导意义。

 

研究人员发现,肝脏中miR-378/378*的表达水平会随着进食状态的不同而改变。当在小鼠肝脏中过表达miR-378/378*时,小鼠呈现出明显的肝脏胰岛素抵抗症状,表现为小鼠高血糖以及肝脏和血清甘油三酯减少。这一现象与胰岛素信号通路中一些关键蛋白敲除小鼠模型相似。研究发现,miR-378/378*对胰岛素信号通路的作用是由miR-378介导的,而且miR-378对肝脏糖脂代谢的调控作用是由p110α介导的。进一步的研究发现,缺失miR-378/378*的小鼠,胰岛素敏感性增强,表现为低血糖以及肝脏高甘油三酯症状。

 

这些研究结果表明:在不同营养状况下,机体可通过调整肝脏miR-378的水平,重设肝脏胰岛素信号通路的基础活性,从而有助于糖脂代谢发生适应性改变以满足机体所需。

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