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Rho GTP酶新功能有哪些?

日期:2015-01-16 00:00:00

通过生物信息学分析,研究者们发现基底样和三阴性乳腺癌中Rho GTP酶Rnd1是一个潜在的肿瘤转移抑制因子。敲除Rnd1蛋白破坏了上皮细胞的粘连和极性,导致上皮-间质细胞转化的发生,同时胞内的c-Myc表达发生紊乱、肿瘤抑制因子p53受到抑制,也导致了细胞产生肿瘤化转变。

 
机制研究显示Rnd1通过激活PlexinB1蛋白的GAP结构域抑制Ras信号的传导,从而抑制Rap1的功能。而在乳腺上皮细胞中抑制Rap1会导致小鼠长出未分化但浸润性高的肿瘤。相反的,Rnd1的正常表达能够压制小鼠乳腺癌的自发性肺部转移。基因组学研究数据表明人类乳腺癌组织中RND1基因的功能受到抑制,主要机制是通过表观遗传学沉默,或极罕见的点突变造成该基因被删除。这些实验结果向大家揭示了之前未曾想见的乳腺癌发生发展机制--Rnd1限制了Ras-MAPK信号通路。
 
或许这个Rho GTP酶家族的新成员能为乳腺癌治疗提供新的药物开发靶点。

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