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乙酰辅酶A合成酶2维持肿瘤细胞存活新机制

日期:2015-01-20 00:00:00

生长在代谢恶劣环境中的肿瘤细胞往往得到的血液,氧气和营养物质供应非常匮乏,而在接近40%的浸润性导管癌中均发现乙酰辅酶A合成酶2(ACSS2)具有过量高表达。在代谢应激情况下ACSS2促使肿瘤细胞将乙酸作为额外的营养来源使得肿瘤细胞可以适应恶劣代谢环境维持肿瘤细胞存活。近日,国际期刊Cancer cell发表了德国和英国科学家共同合作的这一研究成果。

 
研究人员指出,在许多肿瘤类型中都会有脂肪酸合成通路的选择性激活,尤其是在前列腺癌中,脂肪酸合成上调更被当作前列腺癌发生的一个早期事件。在哺乳动物脂肪酸合成中,需要乙酰辅酶A提供碳源和合成前体,而ACSS能够将乙酸与辅酶A连接合成乙酰辅酶A为脂肪酸合成提供原料,但关于肿瘤细胞对乙酸利用的相关研究较少。该文章通过实验证明,乙酸能够在代谢应激情况下为肿瘤细胞提供营养来源,而这一过程需要ACSS2的作用,并会受到多种脂代谢相关基因的调控。
 
研究人员首先通过乳腺癌细胞系发现经过低浓度血清培养液或者低氧浓度处理,肿瘤细胞的脂肪酸从头合成过程上调,并且这一变化对肿瘤细胞在代谢应激情况下的存活具有重要作用。而后通过功能基因组学的方法,研究人员发现在低氧或者低浓度血清环境下,ACSS2表达上调并且对维持肿瘤细胞存活至关重要。在之前研究中发现ACSS2能够利用乙酸合成乙酰辅酶A,因此,利用同位素标记的方法,研究人员发现在低氧或者低浓度血清环境下,肿瘤细胞通过ACSS2控制乙酸摄取并且利用乙酸合成乙酰辅酶A促进脂肪酸合成,从而维持了肿瘤细胞的存活。
 
综上所述,该文章发现了在代谢应激情况下,肿瘤细胞能够通过摄入乙酸提供碳源,通过ACSS2合成乙酰辅酶A供脂肪酸合成利用,使得肿瘤细胞可以更加适应恶劣的代谢环境,维持肿瘤细胞存活。

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