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通过HIF-1抑制肿瘤转移新策略

日期:2015-01-27 00:00:00

近日,国际期刊Nature Communication在线发表了日本科学家的一项最新研究成果,发现泛素C端水解酶L1(UCHL1)能够作为HIF-1a的去泛素化酶促进肿瘤转移,表明或许可以利用UCHL1作为肿瘤转移诊断标记和癌症治疗靶点。

 
HIF-1在肿瘤中转移过程中发挥重要作用,但能够激活HIF-1并进一步促进肿瘤转移的基因仍没有得到鉴定。研究人员发现UCHL1能够减弱VHL介导的HIF1a泛素化,HIF-1a是HIF-1复合体中非常重要的调控亚基,因此UCHL1通过对HIF-1a的去泛素化作用激活了HIF-1的功能。
 
在小鼠肿瘤肺转移模型中,UCHL1的异常过表达能够促进HIF-1依赖性的肿瘤长距离转移,同时,阻断UCHL1-HIF1相互作用能够抑制具有转移特性的肿瘤的形成。在乳腺癌和肺癌病人中进一步发现,UCHL1的表达水平与HIF-1a都与病人的不良预后成强烈相关性,并且UCHL1和HIF-1a之间也具有表达水平的相关性。
 
综上所述,文章发现UCHL1能够对HIF-1调控亚基HIF-1a进行去泛素化,减弱VHL介导的泛素化降解作用,导致HIF-1持续激活下游与肿瘤转移相关的基因,从而导致肿瘤发生转移。鉴于UCHL1表达与肿瘤病人不良预后的相关性,可以将UCHL1开发为肿瘤转移的诊断标记,并针对UCHL1-HIF1之间相互作用设计癌症治疗方案。

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