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调节淋巴样细胞发育的RORγ天然配体

日期:2015-02-06 00:00:00

近日,著名国际代谢类杂志cell metabolism刊登了纽约大学医学院研究人员的一项最新研究成果,他们通过实验证实了核激素受体RORγt的天然配体是胆固醇合成过程中的中间产物,并且发现了RORγt配体影响淋巴细胞发育的具体机制。

 
研究人员指出,核激素受体RORγt缺失小鼠会出现胸腺细胞,淋巴器官,Th17和ILC3细胞发育缺陷,之前研究发现RORγt能够结合胆固醇代谢产物羟固醇,但这些是否是RORγt的天然配体仍不清楚。研究人员利用过表达,RNAi,以及对代谢酶进行基因敲除等方法对RORγt依赖性转录进行了分析,发现甾醇脂对驱动RORγt依赖性转录是非常必要的,同时发现 RORγt的配体是在胆固醇合成过程中,位于羊毛甾醇下游和酵母甾醇上游的中间产物(CBI)。通过对RORγt结合的脂类物质进行分析,研究人员找到了分子量与胆固醇合成中间产物(CBI)相当的分子。进一步研究证明CBI能够稳定RORγ配体结合结构域,诱导对共激活因子的招募。除此之外,基因敲除RORγt-配体上游的代谢酶能够影响淋趋承和Th17细胞发育。
 
综上所述,该文章发现并证明了核激素受体RORγt的天然配体是胆固醇合成中间产物(CBI),并且通过实验证明了CBI能够通过RORγ影响淋趋承,Th17等免疫器官和细胞的发育。这项成果对研究淋巴细胞发育缺陷疾病具有重要意义。
 

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