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抑制TGF-β信号途径替代OCT4诱导iPS

日期:2015-02-25 00:00:00

近日,来自中科院上海生化细胞所的研究人员在国际期刊JBC发表一项最新研究成果,他们发现抑制TGF-β信号通路能够取代OCT4,在产生和维持细胞多能性方面发挥重要功能。

 
在2006年日本科学家Shinya Yamanaka发现将Oct4, Sox2, Klf4 和c-Myc四个因子导入分化的体细胞能够诱导产生具有多能性的干细胞(iPSC)之后,科学家们对多能干细胞多能性产生和维持的研究热点不断。研究者们致力于发现参与iPSC产生和维持的信号通路,不断优化提高iPSC诱导效率。iPSC的出现让人们对细胞多能性的调控机制有了新的认识。
 
小鼠多能干细胞如ESC和iPSC是研究胚胎早期发育的分子和细胞机制的绝佳系统。之前研究证明,LIF/STAT3,Wnt/βcatenin,和FGF/MEK/ERK等信号通路在细胞多能性产生方面具有重要作用。但TGF-β信号途径在产生细胞多能性方面的作用仍不清楚。研究人员通过TGF-β特异性抑制剂SB431542抑制TGF-β信号通路,发现其能够取代OCT4的作用,诱导细胞发生重编程。研究人员进一步发现抑制TGF-β信号途径能够调节FGF/MEK/ERK信号通路,维持iPSC和ESC的多能性。因此,这项研究揭示了抑制TGF-β信号途径在产生和维持多能干细胞方面的重要功能。
 
 
 

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