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Nature:科学家发现朊蛋白的柔性尾部可毒害大脑细胞

日期:2013-08-02 00:00:00

朊病毒蛋白是引发疯牛病和克雅氏病的主要病原体,当正常的朊病毒蛋白出现畸形时就会引发疾病,天然产生的朊病毒蛋白是无害的,而且在大多数生物有机体中都可以找到;朊病毒蛋白同样也存在于人类大脑的细胞膜中,异常畸形的朊病毒蛋白对于大脑细胞是有害的,近日刊登在国际杂志Nature上的一篇研究报告中,来自苏黎世大学的研究者通过研究揭示了为何畸形的朊病毒蛋白是具有毒性的,而且研究者也发现朊病毒蛋白具有控制自身毒性的开关。

朊病毒的这种开关覆盖了蛋白质表面的一部分区域,如果另一种分子,比如抗体接触到这个开关时,一种致命的机制便会被触动从而引发细胞的快速死亡。

这项研究中,研究者表示,朊病毒蛋白分子包含两个功能相近的部分,球形结构域,其可以被栓到细胞膜上,以及一个较长的无组织的尾部。正常情况下,尾部非常重要因为其可以控制神经细胞的功能。

研究者通过对小鼠的小脑进行操作使其产生模拟的抗体来进行研究,这种小鼠具有类似感染朊病毒蛋白的毒性表现,研究者发现这些抗体可以断开朊病毒蛋白的表面开关。Adriano Aguzzi表示,携带有柔性尾部的朊病毒蛋白不能够损伤细胞,甚至是在其开关被抗体识别的情况下。这种柔性尾部可以引发细胞死亡。如果使用抗体来结合尾部,那么朊病毒蛋白开关的激活将不再引发细胞死亡。

研究者的研究发现对于理解朊病毒疾病具有深远的影响,相关研究也揭示了,以朊病毒蛋白尾部为靶点的抗体才有可能作为新型的药物靶点,相比之下,断开朊病毒开关的抗体是有害而且危险的。

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