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JBC:一种新型化合物或为成瘾药物的开发提供希翼

日期:2013-08-05 00:00:00

近日,刊登在国际杂志Journal of Biological Chemistry上的一篇研究论文中,来自斯克里普斯研究所的研究者揭示了其研究发现,或为其开发有效且副作用低的成瘾药物提供思路和希翼。研究者结合动物和细胞实验揭示了一种活性化合物的单一代谢路径,为成瘾药物的开发提供了极大帮助。

这种新型化合物名为6-guanidinonaltrindole (6-GNTI),其以kappa阿片受体(KOR)为靶点进行作用,当其位于神经细胞上时,KOR主要进行多巴胺的释放,后者是一种在药物成瘾过程中扮演重要作用的物质。滥用药物通常会引发大脑释放大量的多巴胺,从而使其涌进大脑的回流系统以及增加个体成瘾的循环程度。

研究者Laura Bohn说道,目前已经开发出了针对KOR的一些药物,但是最终的问题是揭示如何以该受体为靶点来完成最终的治疗效果的,大家的研究鉴别出了一种标志物,其揭示了活性神经元中发生的时间,这同时也可以评估该化合物6-GNTI的效用。

当KOR成为治疗成瘾及情绪障碍药物开发的关注焦点时,其就可以对来自多种生化途径的信号产生反应,因此当前以KOR为靶点的候选药物通常会产生意想不到的效果;激活KOR的化合物可以降低滥用药物的奖赏效应,但是同时也会诱导产生镇静作用及抑郁症状。

这项研究揭示了KOR途径或许是一种重要的指示路径,其可以揭示是否候选药物可以产生和天然生化效应相同的反应效果。研究者Bohn表示,标准的筛选技术可以捕获一些差别,但是这些差别并不会在活体组织中出现,大家目前揭示了基于细胞的筛选试验以及天然动物模型之间的重要关联。相关研究由NIH提供资助。(

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