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揭示GATA-3基因影响血液干细胞更新机制

日期:2013-08-28 00:00:00

加拿大多伦多大学等机构的研究人员发现一种称为GATA-3 的基因,它在血液干细胞的自我更新中具有重要作用。相关文章发表在2013年8月25日的"Nature Immunology"杂志上。

来自加拿大多伦多大学等机构的科学家发现,一种叫作GATA-3 的基因在血液干细胞的自我更新中起着重要作用。研究人员指出,这一发现有助于人们理解血液干细胞自我更新的机制,并促进干细胞从实验室到临床骨髓移植的转化应用。

人们已知转录因子GATA-3 对整个T淋巴细胞系的分化和发挥作用必不可少,在多能造血干细胞(HSCs)中也有表达,但对GATA-3 在这些细胞中起什么作用还知之甚少。在新实验中,研究人员的目标集中在小鼠的GATA-3 基因。他们发现,在骨髓处于稳定状态时,GATA-3 在骨髓中休眠的长期干细胞的细胞质中;而当多能造血干细胞循环时,GATA-3 会从细胞质重新迁移到细胞核。这种重新迁移取决于一种由蛋白激酶 p38 发出的信号,p38 是通过有丝分裂激活的蛋白质激酶。

研究人员发现,删除GATA-3 会增强细胞的重新入住能力,并加快干细胞的自我更新速度,使干细胞数量增加而不影响细胞周期。加入GATA-3 会作用于p38 信号路径下游,可作为多能造血干细胞自我更新和分化之间的一种平衡调节器。

研究人员表示,人们早就知道,体内干细胞数量会通过自我更新而增加,但要在实验室建立干细胞的自我更新环境却非常困难。

在移植手术中,可用于移植的干细胞的数量决定了手术效率、安全和有效性,这一发现有助于在骨髓移植、基因治疗中提高血液干细胞的数量。

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