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研究人员找出癌症发展过程中的关键蛋白

日期:2013-09-02 00:00:00

近日,辛辛那提大学( UC )研究人员已经确定了雌激素受体的第一个双向功能的协同调控关键蛋白,为改善几种类型的癌症如乳腺癌,前列腺癌,肺癌和脑癌的治疗开辟了新的道路。

Journal of Biological Chemistry杂志上的这项新研究中,团队专注于雌激素受体β(ER)和协同调节因子Tip60之间的相互作用。协同调控因子是与转录因子相互作用的蛋白质,即绑定到特定的DNA序列的蛋白质。

协同调控也可以共激活,激活基因的转录,或共抑制,抑制基因转录。不同于雌激素受体α(在乳腺癌的启动和发展起到了重要作用),雌激素受体β是一个强有力的肿瘤抑制基因。

协同激活雌激素受体β会损害细胞的生长,从而阻止或减缓癌症的发展。协同抑制雌激素受体β将促进细胞的生长,鼓励肿瘤发展。

使用体外模型,研究小组发现,Tip60担任雌激素受体β的协同激活剂和协同抑制剂,取决于所涉及的DNA位点。

具体而言,在结合位点激活蛋白-1(AP - 1)处作为协同活化剂,但在雌激素反应元件( ERE )位点是协同抑制剂。为了抑制肿瘤的生长,例如在癌症治疗中,Tip60和雌激素受体β相互作用后,成为包含AP - 1位点的任何基因的“合作伙伴”。

因此,研究人员希翼设计新的药物或识别天然物质可以做到这一点。研究中发现常用于治疗乳腺癌的药物氟维司群,能在AP -1位点增强Tip60的共激活。大豆和豆腐中植物源性物质如亚麻籽,也在AP -1位点激活Tip60。

最重要的事情是要弄清楚如何运用抑制剂或活化剂作用雌激素受体β,使肿瘤细胞死亡可以增加或减少。

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