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磷酸化自然杀伤细胞的特殊蛋白质就可恢复机体的肿瘤监督机制

日期:2013-09-11 00:00:00

哺乳动物机体中的一些特殊细胞可以杀死其它细胞,这种细胞就是所谓的自然杀伤细胞(NK细胞),其对于机体抵御外界病毒感染甚至癌症至关重要。近日,来自奥地利维也纳兽医大学的研究者通过研究揭示,当磷酸化NK细胞中的一种名为STAT1的蛋白质就可以影响NK细胞的活性,研究结果为研究者开发新型治疗疾病的疗法提供了一定的思路,相关研究成果刊登于国际杂志Cell Reports上。

早在20世纪90年代,研究者就发现STAT1(信号转导及转录激活子)在免疫细胞的信号传递过程中至关重要,其就确保了大家的机体可以对病毒和外来致病菌进行快速反应。缺失STAT1的动物更易于患癌症,这也就显示,STAT1可以参与保护机体抵御癌性细胞的过程。

当机体受到病毒感染,NK细胞可以第一个做出反应,而且其还可以有效抵御癌细胞的产生从而抑制癌症发生。当NK细胞检测到靶细胞后,其就会释放一系列蛋白质,比如颗粒蛋白酶B和穿孔素,随后这些蛋白质就可以进入到受感染的细胞中并且破坏受感染的细胞。

研究者Eva Maria Putz在这项研究中研究了NK细胞中STAT1磷酸化的重要性,研究者发现,当蛋白质STAT1的特殊丝氨酸残基(ser-227)突变后,NK细胞就可以产生更多的颗粒蛋白酶B和穿孔素,从而更为有效地杀灭一系列肿瘤细胞;缺失stat1基因的小鼠并不易于发生黑色素瘤、白血病或者转移性的乳腺癌,从另外一个角度来讲,当相同的丝氨酸残基被磷酸化后,NK细胞并不易于杀灭受感染的或癌症细胞。

研究者表示,细胞周期蛋白依赖激酶CDK8可以在丝氨酸727部位磷酸化STAT1,更为奇怪的是,这种磷酸化不需要激活酪氨酸残基的前期磷酸化作用,至少在NK细胞中是这样。如果研究者可以阻断CDK8抑制NK细胞中STAT1的活性,那么最终就可以刺激机体进行肿瘤监督,从而为更好地抑制癌症发生提供基础。

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